BKT140,BL-8040，更广为人知的名字是MOTIXAFORTIDE，它是一种合成的短肽，其可以靶向CXCR4，CXCR4为一种趋化因子受体和一种已被证实的治疗靶点，在包括胰腺癌等许多人类癌症中都会过度表达。CXCR4会肿瘤生长、侵袭、血管生成、转移等过程和治疗抵抗中起到关键作用，预后不良的主要原由还是CXCR4的过度表达。MOTIXAFORTIDE可谓是优秀的癌症治疗药物多肽！
（motixafortide进行干细胞动员,BL-8040通过与受体占据时间较长（> 48小时）的CXCR4结合来阻止CXCL12和CXCR4之间的相互作用）
在许多临床和临床前研究中，motixafortide展示了其可以对肿瘤多种方向作用的影响，例如免疫细胞运输、免疫效应T细胞对肿瘤的浸润和降低肿瘤内免疫抑制细胞MDSCs。使胰腺癌等肿瘤对免疫检查点抑制剂和化学疗法敏感。
(motixafortide治愈肿瘤的作用过程)
近日，一家专注于癌症药物开发的临床阶段生物制药公司BioLineRx，宣布其主要候选药物Motixafortide在GENESIS Ⅲ期临床中取得阳性顶线结果，该试验主要评估Motixafortide与粒细胞击落刺激因子(G-CSF)联合用于多发性骨髓瘤患者自体骨髓移植的造血干细胞动员。
GENESIS临床于2017-12启动，是一项随机、多中心对照试验，目的是评估Motixafortide+G-CSF(试验组)与安慰剂+G-CSF(安慰剂组)相比，在造血干细胞动员性方面的安全性、耐受性和有效性。GENESIS Ⅲ期临床共有112名患者入组，均达到主要终点和次要终点。在仅给予一次Motixafortide的情况下，与安慰剂组相比，主要终点显示治疗组患者比例增加了4.9倍（p<0.0001），最多两次抽血便可动员≥6百万个CD34 +细胞/ kg。试验组与安慰剂组具有显著性差异，Motixafortide+G-CSF联合疗法比安慰剂+G-CSF效果更好，安全并具有良好的耐受性。OR比值比为12.9。同时，主要次要终点表明治疗组患者的比例增加了14.1倍（p <0.0001），在一次单采血液采血过程中动员了600万个CD34 +细胞/ kg。OR比值比为56.0。
motixafortide是CXCR4趋化因子受体的新型选择性抑制剂，目前正在开发用于多种适应症，包括治疗实体瘤，动员造血干细胞（HSC）用于自体移植和血液系统恶性肿瘤。
（Motixafortide用于治疗急性髓性白血病的作用效果）
Motixafortide作为短合成肽，可以被用作癌症治疗，其具有独特的功能，有潜力成为同类最佳的CXCR4拮抗剂。Motixafortide显示出高亲和力、长的受体占有率，可以作为反向激动剂。
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